項(xiàng)目全面研究了燈臺樹各部位的化學(xué)成分，分離鑒定了85個化合物，其中有3個新穎骨架生物堿，分別被2007，2008年NaturalProductsReports列為熱點(diǎn)化合物“HotoffPress”。經(jīng)過多次的藥理活性篩選試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)單萜吲哚生物堿為燈臺葉中止咳、平喘、祛痰、抗炎、鎮(zhèn)痛的主要有效部位，鴨腳樹葉堿（Picrinine）為其中主要有效物質(zhì)。主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明燈臺葉堿對甲型流感病毒鼠肺適應(yīng)株（FM1，H1N1）在體內(nèi)、體外有明顯抑制作用，能明顯降低H1N1接種試驗(yàn)小鼠的死亡率和肺病變程度，使其生存周期明顯延長，其抑制流感病毒的最小有效劑量為12.5mg/kg。

    初步藥理作用機(jī)制研究表明：燈臺葉堿及Picrinine能明顯抑制醋酸所致小鼠的扭體性疼痛和甲醛的Ⅱ相疼痛反應(yīng)，而對熱板致痛和甲醛的I相疼痛無明顯抑制作用，說明其鎮(zhèn)痛機(jī)制與中樞無關(guān)，與抑制外周的炎性介質(zhì)有關(guān)；燈臺葉堿及Picrinine對小鼠腎上腺指數(shù)及維生素C含量無明顯影響，對角叉菜膠足腫脹和氣囊炎癥灌洗液中的PGE2有明顯抑制作用，能減少NO和MDA的生成、增加SOD的活力，提示抗炎作用與垂體-腎上腺素軸的調(diào)節(jié)無關(guān)，與抑制炎性遞質(zhì)COX，5-LOX的釋放有關(guān)。燈臺葉堿及Picrinine，對氯化鉀、乙酰膽堿、組織胺誘發(fā)的離體氣管平滑肌收縮均有明顯抑制作用提示其平喘作用可能與抑制平滑肌細(xì)胞的外鈣內(nèi)流、內(nèi)鈣釋放及蛋白激酶C(PKC)信號傳導(dǎo)系統(tǒng)有關(guān)。燈臺葉堿及Picrinine對電刺激貓喉上神經(jīng)咳嗽閾值的提高有作用趨勢而無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示鎮(zhèn)咳以外周為主，兼有較弱的中樞性。

    安全性評價(jià)表明，燈臺葉堿小鼠灌胃急性毒性LD50相當(dāng)于臨床擬用劑量的2740倍，最大耐受量相當(dāng)于臨床擬用劑量的1100倍；燈臺葉堿以相當(dāng)于臨床擬用量的2000倍劑量經(jīng)口給藥Beagle犬1次，無動物死亡。一般藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果未見燈臺葉堿對實(shí)驗(yàn)動物神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的影響。長期毒性試驗(yàn)結(jié)果表明連續(xù)經(jīng)口給予Beagle犬和大鼠燈臺葉堿13周，停藥恢復(fù)4周，各指標(biāo)檢查均無異常。提示臨床擬用劑量的60倍以下為安全劑量范圍。

    燈臺葉新藥臨床前研究在OrganicLetters等SCI刊物發(fā)表論文7篇，國內(nèi)核心刊物論文4篇，申請專利3項(xiàng)，已授權(quán)1項(xiàng)。

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